樹突狀細胞（DC）是一類重要的天然免疫細胞，在激活機體免疫應答及維持自身免疫耐受過程中發揮了關鍵性調控作用。探索DC遷移過程的調控機制對于深入了解DC在天然免疫與炎癥中的調節作用，并尋找相關炎癥性疾病的潛在治療靶點具有重要意義。
DC的體內遷移受到趨化因子和趨化因子受體相互作用的共同調控。目前對于DC遷移的調控機制尚缺乏了解，特別是長鏈非編碼RNA在DC遷移及炎癥性疾病中的表達變化及發揮的作用未見報道。
醫學免疫學國家重點實驗室曹雪濤院士團隊發現，一種稱為lnc-Dpf3的新型長鏈非編碼RNA可通過抑制DC體內遷移進而抑制炎癥性疾病的發生發展。該團隊發現lnc-Dpf3在CCR7介導的DC遷移過程中發揮負向調控作用。DC條件性敲除lnc-Dpf3的小鼠表現出CCR7介導的DC遷移增強，繼而引發適應性免疫過度活化及組織炎癥加劇。進一步研究發現，CCR7信號能夠抑制DC中lnc-Dpf3 RNA m6A修飾介導的RNA降解，從而上調lnc-Dpf3表達。上調的lnc-Dpf3負反饋抑制CCR7介導的轉錄因子HIF-1α活化及糖酵解基因LDHA表達，從而抑制DC的糖酵解水平，最終負向調控CCR7介導的DC遷移。該研究揭示了免疫炎癥的新型表觀調控機制，有助于解釋與免疫細胞過度遷移相關的炎癥性疾病的發生機制，為設計和探索炎癥性疾病治療方法提供了新思路和新靶標。相關成果近期在Immunity雜志上發表。
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